王丽坤，出生于内蒙古自治区赤峰市翁牛特旗，中国内地影视女演员，毕业于北京舞蹈学院中国舞本科班。
2004年，出演个人首部电视剧《七剑下天山》，从而正式进入演艺圈。2005年，在家庭伦理剧《河流如血》中饰演陆保珍。2006年，主演谍战剧《五号特工组》。2007年，主演年代情感剧《家》。2008年，出演个人首部电影《八十一格》。2009年，在都市情感喜剧《加油，优雅！》中饰女主角康优雅；同年，主演古装宫廷剧《美人心计》。2011年，获得“春季电视剧盛典”最佳女新人奖。2012年，在家庭伦理剧《婚巢》中饰演女主角阳雪；同年，获得“国剧盛典”年度最具突破精神大奖。
2013年，获得“北京电视剧之夜”观众喜爱的最具潜质女演员奖；同年，参加江苏卫视明星跳水竞技节目《星跳水立方》。2014年，主演都市爱情轻喜剧《爱的多米诺》。2015年，凭借电影《有一个地方只有我们知道》获得“第22届北京大学生电影节”最受欢迎女演员奖；同年，主演都市职场爱情喜剧《漂洋过海来看你》。
2016年3月，与郑元畅、丁子峻、白冰合作主演根据网络小说《美人谋：妖后无双》改编的古装玄幻剧《天泪传奇之凤凰无双》，在剧中饰演举家被顾清鸿谋害、并以“聂无双”为名重生复仇的女主角缪芊芊；同年9月14日，受邀出席“2017春夏纽约时装周” ；随后，与高以翔合作主演浪漫爱情喜剧电影《情遇曼哈顿》，在片中饰演自小学习舞蹈且独自一人来到纽约打拼的女主角白淇；之后，与杨洋、张天爱等合作主演古装玄幻武侠剧《武动乾坤》，在剧中饰演容貌胜过天仙、气质清冷出尘的九天太清宫宫主绫清竹。
2017年1月28日，其主演的古装魔幻喜剧电影《西游伏妖篇》上映，而她在片中则饰演了一心想吃掉唐僧的蜘蛛精戚秦氏；12月19日，获得新浪时尚风格大赏年度品质艺人奖。
2018年4月28日，与徐峥、王砚辉、段博文、朱珠等主演的犯罪悬疑电影《幕后玩家》上映，在影片中饰演魏思蒙一角。
2019年1月26日，与黄景瑜搭档主演了都市爱情剧《三生有幸遇上你》，在剧中饰演了一名女保镖伍十一；4月8日，与罗晋、邓伦、何杜娟联袂主演的古装神话剧《封神演义》播出，在剧中饰演与狐妖签订契约的女主角苏妲己。
2020年6月，参加芒果TV女团成长综艺节目《乘风破浪的姐姐》。7月28日，其出演的犯罪庭审题材电影《检察风云》正式开机。9月，主演现实主义题材电视剧《经山海》，剧中饰演副镇长吴小蒿。
2021年2月12日，与陈坤、周迅合作主演奇幻电影《侍神令》上映。